馬杜霉素抗球蟲作用及中毒防治對策

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　　馬杜霉素是美國氰胺公司80年代初開發(fā)出的繼莫能霉素、鹽霉素、拉沙洛菌素之后的一種新型聚醚類離子載體抗生素，它是由放線菌Actinamadia yumaense發(fā)酵而產生。馬杜霉素具有很廣的抗球蟲譜，它對柔嫩艾美耳(Eimeria tenella)，堆型艾美耳(Eimera acervulina)、布氏艾美耳(Eimeria mitis)、變位艾美耳(Reimeria mivati )及毒害艾美耳(Eimeria necatrix )球蟲都有很好的效果。
　　馬杜霉素臨床上常用其銨鹽，為白色結晶粉末，性質穩(wěn)定，不溶于水，可溶于有機溶劑。由于其抗球蟲廣譜高效，耐藥性小，應用十分廣泛。但其用量極小，安全范圍非常窄，推薦使用劑量與中毒劑量很接近。生產實踐中常因使用不當，造成家禽中毒，經濟損失慘重。現就其作用機理、中毒原因、中毒機理、中毒癥狀、病變剖檢以及防治對策進行探討。
　　1作用機理
　　馬杜霉素的生物學特征為具有促進陽離子通過細胞膜的能力，對金屬離子有特殊的選擇性，可與鉀、鈉等一價陽離子結合成絡合物，選擇性地輸送鉀、鈉離子進入球蟲的子孢子和第一代裂殖體，使球蟲細胞內鉀(鈉)離子濃度急劇增加，為平衡滲透壓，大量的水分進入球蟲細胞，從而破壞了球蟲細胞膜內外離子的正常平衡和移動能力，對經過生物膜的細胞內外運輸的糖，氨基酸、有機酸等的通透性以及離子特異性蛋白質與核酸的機能均產生影響，最終導致球蟲新陳代謝紊亂，蟲體膨脹而死。
　　2中毒原因
　　馬杜霉素添加于飼料中的劑量水平為5mg/kg ，遠遠低于莫能霉素(100mg/kg)，鹽霉素(60mg/kg)。甲基鹽霉素(70mg/kg)和拉沙洛菌素(100mg/kg)的使用劑量。馬杜霉素在規(guī)定使用范圍內安全可靠，無明顯的毒性作用。從療效及成本等方面全面評價，馬杜霉素是迄今為止發(fā)現的理想的抗球蟲藥物添加劑之一。但是，從另一方面講，馬杜霉素為高毒性化合物。其用于家離的最佳預防或治療劑量僅為4-6mg/kg，而可導致毒性的最低劑量則為7.5-10mg/kg。對小鼠和大鼠的經口半數致死量(LD50)遠遠低于其它聚醚類離子載體抗生素。對靶動物肉雞的毒性更大，其經口LD50為5.5348mg/kg。盡管馬杜霉素在其推薦使用劑量范圍內對靶動物(肉雞等)是安全的，但家禽馬杜霉素中毒現象屢有發(fā)生。
　　2.1飼料中馬杜霉素添加量過大
　　許多養(yǎng)雞戶或養(yǎng)雞場為追求經濟效益或圖省事，飼料中藥物添加量遠遠大于摧薦劑量;由于馬杜霉素產品標簽說明不清，用戶按習慣思維計算添加量或誤算添加量，使得飼料中藥物含量高于推薦劑量;購買飼料已加有馬杜霉素，用戶又再添加導致飼料申藥物含量高于推薦劑量。
　　2.2添加量適當但飼料混合不當
　　當前大多數養(yǎng)雞戶規(guī)模都比較小，為降低成本，飼料攪拌多為人工操作。向飼料加入馬杜霉素，由于二者顆粒直徑相差很大，人工攪拌很難混勻，從而造成藥物在飼料中分布不均勻，飼喂過程申引起中毒。另外，有些養(yǎng)雞戶飼料為人工配制，混合時不是單一混合，而是將各種飼料成分放在一起進行混合，人工攪拌不充分導致部分雞馬杜霉素中毒。
　　2.3與其它聚醚類藥物同時使用
　　目前市場銷售的聚醚類藥物還有莫能霉素、鹽霉素和拉沙洛菌素等，作用機理與馬杜霉素大致一樣。養(yǎng)雞戶因價格或治療效果等原因，缺乏科學用藥知識。貿然添加同類藥物引起中毒。 「
　　3中霉機理
　　家禽馬杜霉素中毒后，細胞內離子轉運異常造成機體代謝異常、功能異常及組織器官病變。當藥物劑量過高，超過了機體的清除能力時，過高濃度的藥物能影響機體細胞膜、亞細胞(如線粒體等)膜的離子轉運過程，從而產生毒性作用。靜脈注射小劑量的馬杜霉素可產生選擇性的冠狀血管擴張效應，劑量加大時能引起心收縮率加快及收縮強度加大。馬杜霉素中毒時動物的超急性死亡可能是由這種心血管效應引起。動物長期接觸毒性劑量的藥物，機體組織細胞會出現不可逆的損傷。這種組織損傷的基礎是離子轉運的異常。由于馬杜霉素等引起宿主細胞內鈉離子升高，然后繼發(fā)鈣離子升高。細胞內鈣離子升高可能是組織細胞壞死的重要原因，因為鈣離子升高可引起細胞的脂質過氧化增加。目前已有研究報道聚醚類抗生素中毒時能引起肉雞組織脂質過氧化增加，表現為組織的脂質過氧化物含量增加，以及清涂脂質過氧化自由基的酶的活性升高。對馬杜霉素等聚醚類離子載體抗生素中毒時普遍出現的腿無力及麻痹的癥狀。
　　4中毒癥狀
　　家禽馬杜霉素中毒一般為急性過程。動物食用高于推薦劑量藥物后即可出現中毒癥狀。超急性死亡的動物幾乎不出現任何癥狀即很快死亡。急性死亡(1-2天內死亡)的動物一般會出現典型的中毒癥狀:亂飛亂跳、口吐粘液，興奮亢進等神經癥狀，或水樣腹瀉，腿軟，行走及站立不穩(wěn)。嚴重的兩腿麻痹向后伸，昏睡直至死亡。亞慢性中毒表現為食欲不振，被毛紊亂，精神沉郁，腹瀉，腿軟，增重及飼料轉化率降低。產蛋雞中毒表現為產蛋下降;火雞對馬杜霉素更敏感，中毒主要表現為呼吸困難等癥狀;鵝、鴨和鷓鴣中毒可見腳爪痙攣內收。瞼冠發(fā)紫等。
　　5病變剖檢
　　超急性死亡的動物，其組織器官一般無明顯的病變，或病變很輕微而被死后變化所掩蓋，急性死亡(給藥后1-3天)的動物可能有以下變化;普遍性的全身充血，心肌擴張，心肌蒼白及出血;體腔大量積液;肺充血、水腫;肝淤血腫脹.呈花斑狀，顏色紫紅，膽囊充盈;胃腸炎癥，腸道粘膜充血、出血，特別是十二指腸出血最為嚴重，腺胃粘膜易剝離;腎臟淤血，有的尿酸鹽沉積。在給藥后7-14天死亡的動物以上病變最明顯。
　　6 防治對策
　　目前，對于離子載體抗生素的中毒無特效解毒藥。治療的首要原則還是排毒、保肝、補液和調節(jié)機體鉀、鈉離子平衡。Van Vleet等報道應用抗氧化劑維生素E或硒(Se)可以降低聚醚類離子載體抗生素對動物的毒性作用。在臨床實踐中可在飼料中添加維生素E或硒(Se)減輕毒性作用或中毒治療時注射相關溶液。
　　(1)立即停止飼喂含馬杜霉素的詞料，更換新飼料。
　　(2)注射抗氧化劑維生素E或亞硒酸鈉，溶液，降低馬杜霉素的毒性作用。
　　(3) 24小時供飲水溶性電解質多維或口服補液鹽水(每1000ml水中加2.5g氯化鈉、1.5g氯化鉀、2.5g碳酸氫鈉、20g葡萄糖)。
　　(4)挑出中毒嚴重的動物，單獨詞養(yǎng)，皮下注射5-10ml含50mg維生素C或20-40mg維生素B2的5%葡萄糖生理鹽水，每日2次。
　　(5)為防止雞只因中毒抵抗力下降，繼發(fā)感染，可適量應用廣譜抗生素，如青霉素、如青霉素、恩諾沙星等。
　　江海洋 沈建忠(中國農業(yè)大學動物醫(yī)學院 北京 100094)

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馬杜霉素,還是不很清楚，能不能再具體些？