飼用植物精油應(yīng)用關(guān)鍵點(diǎn)：制劑工藝和釋放位置

畜牧人市場部2

　為精油正名、促產(chǎn)業(yè)進(jìn)步、替企業(yè)謀局，由植物精油產(chǎn)業(yè)發(fā)展促進(jìn)會（籌）主辦、畜牧人網(wǎng)站承辦的“第二屆飼用精油產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展論壇“于2018年11月20-22日在廣州成功召開，400多名業(yè)內(nèi)專家學(xué)者、企業(yè)精英共同參與了本次論壇。內(nèi)蒙古金河動物藥業(yè)有限公司作為特別協(xié)辦全方位參與了論壇，就植物精油的應(yīng)用與大家做了深入的交流與探討。

以下分享的是內(nèi)蒙古金河動物藥業(yè)有限公司技術(shù)經(jīng)理李帥鵬在“第二屆飼用精油產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展論壇上”作《飼用精油類藥理作用與臨床應(yīng)用》主題分享。

一、獸用抗菌藥物的使用現(xiàn)狀及面臨的挑戰(zhàn)

從2015年開始，國家針對抗菌藥物的使用逐步出臺了一系列的政策來規(guī)范獸用抗菌藥物的退出：

1、2015年9月1日，農(nóng)業(yè)農(nóng)村部2292號公告，決定禁止在食品動物中使用洛美沙星、培氟沙星、氧氟沙星、諾氟沙星等4種原料藥的各種鹽、脂及其各種制劑的公告。  

2、2017年10月30日農(nóng)業(yè)部獸醫(yī)局發(fā)布《藥物飼料添加劑品種目錄及使用規(guī)范》的公告（征求意見稿）。

3、2018年1月11日發(fā)布公告第2638號，停止在食品動物中使用喹乙醇、氨苯胂酸、洛克沙胂等3種促生長用獸藥。

4、2018年4月20日制定印發(fā)《關(guān)于開展獸用抗菌藥使用減量化行動試點(diǎn)工作的通知》（農(nóng)辦醫(yī)〔2018〕13號），公布了《獸用抗菌藥使用減量化行動試點(diǎn)工作方案（2018—2021年）》。

最新政策：在2018年4月16日中國飼料發(fā)展論壇上，農(nóng)業(yè)農(nóng)村部獸醫(yī)局局長馮忠武表示，藥物飼料添加劑將在2020年全部退出；與此同時，農(nóng)業(yè)農(nóng)村部關(guān)于2018-2021年開展獸用抗菌藥物使用減量化行動試點(diǎn)工作通知，公布了100家試點(diǎn)養(yǎng)殖場名單，并明確了養(yǎng)殖端減抗和限抗的時間表。

飼料生產(chǎn)的彷徨

面對國家政策的日趨嚴(yán)格，下一步飼料生產(chǎn)和監(jiān)管模式的變化無外乎有兩種：

一是針對于商品料生產(chǎn)線：不得添加任何抗菌藥物；二是有證加藥飼料生產(chǎn)線：定制飼料、執(zhí)業(yè)獸醫(yī)師處方用藥。

我國飼料和養(yǎng)殖行業(yè)如何應(yīng)對獸用抗菌藥物的退出呢？如何做到少用藥、用好藥？

二、植物精油基本知識

抗菌肽、酸化劑、微生態(tài)制劑以及植物精油制劑被認(rèn)為是可替代獸用抗菌藥物的后備選擇。

1、什么是植物精油？

植物精油是萃取植物特有的芳香物質(zhì)，取自于草本植物的花、葉、根、樹皮、果實(shí)、種子、樹脂等，是以蒸餾、壓榨方式提煉出來的，具有廣泛的藥理學(xué)作用。

美國的食品香料與萃取物制造者協(xié)會認(rèn)定，天然植物精油為安全無公害物質(zhì)。

2、植物精油的分類：

（1）萜烯類化合物：為精油的主要成分，包括薰衣草稀、金合歡烯、油杉醇等，是自然界植物提取物中最常見的一類。

（2）芳香族化合物：是僅此于萜烯類的第二大類化合物，包括萜源衍生物（如百里香酚、孜然芹烯）和苯甲烷類衍生物（如桂皮醛、八角茴香中的茴香腦），這一類常用作抗菌、促生長、辛香型香料等。

（3）脂肪族化合物：主要是一些小分子化合物，含量較少，幾乎存在于所有的精油中，并且會有一些非精油的物質(zhì)。

（4）含氮含硫化合物：結(jié)構(gòu)中含有氮、硫，一般具有強(qiáng)烈辛辣氣味，包括我們常見的大蒜素、洋蔥中的三硫化物等。

內(nèi)蒙古金河動物藥業(yè)有限公司總經(jīng)理路赟

3、植物精油的生物學(xué)功能

（1）植物精油通常具有濃郁的特殊香氣，具有很強(qiáng)的殺菌抑菌功能。

（2）并促進(jìn)動物采食、提高生產(chǎn)性能、抗氧化和增強(qiáng)機(jī)體免疫等生物功能。

（3）可作為抗生素的替代品應(yīng)用于動物生產(chǎn)中。

4、目前植物精油類產(chǎn)品的主要成分及藥理作用

（1）百里香酚：抗炎、抑菌、抗氧化

（2）香芹酚：抗炎、抗氧化、影響腸道菌群

（3）肉桂醛：影響腸道菌群、抗病毒、殺菌消毒、抗氧化

（4）大蒜素：抗菌、抗腫瘤、預(yù)防心血管疾病、抗炎、抗氧化

（5）單寧：抗菌、保護(hù)心血管、抗炎

（6）薄荷油：抗菌、抗氧化、抗自由基

（7）桉葉油：鎮(zhèn)痛、抗炎、抑菌、抗氧化

（8）茶多酚：抗氧化、抗癌、抗突變、提高機(jī)體免疫力

三、植物精油產(chǎn)品存在的三大問題

縱然植物精油在抗炎、抗菌、抗氧化等方面有顯著作用，但我們不得不考慮穩(wěn)定性、有效性以及作用機(jī)制方面的問題。

對于穩(wěn)定性來說，如何解決植物精油在貯存和飼料中揮發(fā)性的問題，其次穩(wěn)定性也和制劑的工藝息息有關(guān)，制劑工藝通常分為吸附工藝和微囊化工藝。

對于有效性來說，單一用于抗菌促生長劑量大，成本高，如對于G-菌MIC50>100mg/ml，大都數(shù)在500mg/ml。飼料添加劑量無法發(fā)揮抗菌作用。

對于植物精油抗氧化、提高免疫力以及發(fā)揮腸道修復(fù)作用機(jī)制，仍需進(jìn)一步深入研究。

四、飼用植物精油制劑的評估

1、有效性評估：

一是明確植物精油發(fā)揮作用的不同機(jī)制，以及是否必須與抗菌藥物聯(lián)合使用；

抗菌作用是局部作用，通過腸道致病菌的體外敏感性測試，G-菌MIC50>100mg/ml，大都數(shù)在500mg/ml；抗氧化作用是吸收后全身發(fā)揮作用。

二是關(guān)于動物生長性能的改善，如采食量和料肉比；動物發(fā)生疾病的機(jī)率如腹瀉率。

華南農(nóng)業(yè)大學(xué)獸醫(yī)學(xué)院教授黃顯會

2、穩(wěn)定性評估：

一是制劑的穩(wěn)定性，普通吸附工藝（制粒）穩(wěn)定性差，易發(fā)揮、易氧化；而微膠囊工藝，關(guān)鍵是釋放，要在作用部位有效達(dá)到和釋放；華南農(nóng)業(yè)大學(xué)黃顯會教授認(rèn)為精油制劑尤其重要，因?yàn)樗退幮嚓P(guān)。而精油的藥效，基礎(chǔ)在于藥理作用。對于動物來說，臨床藥效發(fā)揮作用的地點(diǎn)在哪至關(guān)重要。比如誘食作用的精油，一定是在初期釋放；抗炎作用的精油，多數(shù)是在腸道釋放，研究制劑工藝要思考到這些問題，要確保精油在應(yīng)該發(fā)揮作用的位置釋放。另外劑量問題在制劑工藝中同樣要設(shè)計好。他認(rèn)為精油絕對不是只起抗菌作用。

制劑穩(wěn)定性評估方法：加速試驗(yàn)（強(qiáng)光照射試驗(yàn)、高溫加速試驗(yàn)）和長期試驗(yàn)

評估指標(biāo)：形狀和活性成分含量

二是飼料加工和貨架期的穩(wěn)定性，考慮制粒工藝和飼料貯存環(huán)境對穩(wěn)定性的影響。

3、合法性評估：包括生產(chǎn)許可的合法性、飼料添加用途的合法性以及添加劑量的合法性。

五、如何選擇正確的藥物制劑產(chǎn)品？

微型膠囊化制劑：可以緩釋、掩味、同步釋放、液體藥物固體化以及過胃（減少溶出）腸溶定位釋放，主要有包被型和骨架型（分子態(tài)微囊化）兩種，金河金微囊TM（益生優(yōu)）顆粒是一種腸道緩釋增溶顆粒型分子微囊化植物精油產(chǎn)品，通過對多種植物精油進(jìn)行抗菌活性和協(xié)調(diào)增效作用篩選，最終選取香芹酚、肉桂醛和百里香酚三種單體進(jìn)行復(fù)配組合，運(yùn)用分子微囊化技術(shù)，高速懸浮造粒而成，最終產(chǎn)品各單體含量為香芹酚≥5%，肉桂醛≥3%，百里香酚≥2%。

1、益生優(yōu)在不同條件下的穩(wěn)定性

（1）益生優(yōu)在室內(nèi)自然條件下（廣州天河區(qū)，30°C），保存30天、90天、180天后精油的有效成分含量分別為99.46%、98.5%、98.12%。

（2）益生優(yōu)在短時高溫（80℃、90℃）保持0h、0.5h、1h、1.5h、2h、3h，精油中有效成分的含量如下：

（3）益生優(yōu)在高溫制粒（95-100°C）、冷卻、粉碎后測定三批次植物精油的有效成分分別為97.58%、98.44%、97.65%。

（4）將益生優(yōu)制粒后，在自然條件下貯存20天后，測定三批次植物精油中的有效成分分別為：96.22%、97.36%、96.45%。

結(jié)論：在本試驗(yàn)條件下，益生優(yōu)（植物精油）中活性成分，經(jīng)過微膠囊包被處理之后，在不同條件下具有良好的穩(wěn)定性。

2、益生優(yōu)工藝的優(yōu)勢：

高速懸浮造粒微膠囊技術(shù)保證了所有活性成分在微膠囊中被有效的保護(hù)，并且產(chǎn)品微粒之間的組分比例一致；

先進(jìn)的微膠囊包被工藝保證了“益生優(yōu)”產(chǎn)品活性成分在飼料生產(chǎn)和儲存過程中的良好穩(wěn)定性，貯存6個月后，活性成分的回收率超過96%；

先進(jìn)的微膠囊緩釋工藝保證了“益生優(yōu)”產(chǎn)品活性成分在消化道中的特定部位緩慢釋放，持續(xù)發(fā)揮作用。

3、益生優(yōu)的作用機(jī)理

（1）益生優(yōu)選擇性阻斷腸道上皮細(xì)胞G-致病菌的作用靶位點(diǎn)，該阻斷具有劑量效應(yīng)。

飼料中添加劑量≥500ppm，由于屏蔽作用強(qiáng)，可以完全阻斷致病菌的作用靶位點(diǎn)，導(dǎo)致致病菌結(jié)合失敗，無法在腸道上皮細(xì)胞釋放外毒素；

飼料中添加低劑量（100~300ppm）可以延緩致病菌的攻擊作用。必須與抗菌藥物配伍使用。隨著國家政策法規(guī)的調(diào)整，飼料允許添加的藥物沒有針對革蘭氏陰性菌的有效藥物，只能選擇與廣譜抗菌藥物金霉素配伍來發(fā)揮腸道中“關(guān)門打狗”作用。

（2）部分活性成分需要吸收進(jìn)入動物機(jī)體，發(fā)揮全身抗氧化作用，提高機(jī)體抵抗力和免疫力。因而活性成分必須在小腸前段有效釋放。

4、益生優(yōu)的臨床應(yīng)用效果

（1）益生優(yōu)最重要的功能是其對腸道調(diào)控和改善的作用

抗炎作用機(jī)制是關(guān)鍵，很多試驗(yàn)已經(jīng)表明益生優(yōu)的作用是通過對腸道功能的調(diào)控和改善來實(shí)現(xiàn)的，最終的外在表現(xiàn)形式就是提高動物存活率和生長性能。使用“益生優(yōu)”后會顯著提高活體重并伴隨胴體品質(zhì)改善、降低輸卵管炎的發(fā)生，效果良好。

（2）益生優(yōu)不影響動物采食，飼料添加500ppm不影響采食，云南客戶（方業(yè)集團(tuán)）試驗(yàn)證明：教槽料添加益生優(yōu)500ppm，不需要添加抗菌藥和氧化鋅，即可控制仔豬的細(xì)菌性腹瀉。

5、益生優(yōu)產(chǎn)品使用方案

產(chǎn)品規(guī)格：

主要成分	Ⅰ型	Ⅱ型	Ⅲ型	Ⅳ型
香芹酚	5%	10%	—	—
百里香酚	2%	4%	—	—
肉桂醛	3%	6%	10%	20%

推薦使用劑量（10%）：

鑫雙寶李強(qiáng)

學(xué)習(xí)了，謝謝

鑫雙寶李強(qiáng)

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